肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，在我國的發(fā)病率遠(yuǎn)高于其它國家，具有確診晚、手術(shù)復(fù)發(fā)率高、耐藥強(qiáng)的特點(diǎn)，目前臨床治療藥物十分有限。研究顯示，在肝癌病人中，約有90%存在通路的過度激活。Wnt與肝癌細(xì)胞表面的結(jié)合后啟動(dòng)了Wnt信號(hào)通路，信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)，就會(huì)促進(jìn)腫瘤基因的表達(dá)。因此，理論上，只要瞄準(zhǔn)Wnt或Frizzled來干擾Wnt通路發(fā)射信號(hào)，肝癌的發(fā)生就會(huì)受到抑制。
　　但是，由于Wnt和Frizzled它們?cè)谡＜?xì)胞的生理活動(dòng)中也發(fā)揮著廣泛作用，如果直接攻擊它們勢(shì)必“殺敵一千，自損八百”，因此不能對(duì)Wnt和Frizzled輕舉妄動(dòng)，以免傷及無辜。所以，研究人員將目光轉(zhuǎn)向它們背后的“挾持者”GPC3蛋白。

　　高威教授介紹說：“就好比Wnt是增殖信號(hào)，F(xiàn)rizzled是信號(hào)接收器，GPC3則是肝癌細(xì)胞上特有的信號(hào)增強(qiáng)器。”GPC3通過“挾持”Wnt和Frizzled，將Wnt信號(hào)放大來促進(jìn)肝細(xì)胞癌不斷增殖，這提示了研究人員可以通過以GPC3為靶標(biāo)實(shí)施精準(zhǔn)打擊。

　　該課題組分析了GPC3的結(jié)構(gòu)特征，模擬了GPC3挾持Wnt與Frizzled的“作案過程”，確定了“挾持”位點(diǎn)。那么，是否可以設(shè)計(jì)藥物通過干預(yù)“挾持”位點(diǎn)來抑制Wnt信號(hào)呢？答案是肯定的。目前，該實(shí)驗(yàn)室已篩選了多個(gè)靶向GPC3的抗體，其中便有一種抗體能夠解除GPC3對(duì)Wnt的“挾持”，即使有大量Wnt的存在，肝癌細(xì)胞上的GPC3也被抗體所“制止”，不能再肆意地激活Wnt信號(hào)，從而抑制了肝癌的增殖。